High on Life 2 هي الجزء الثاني المباشر للعمل الأول. تتبع القصة صائد الجوائز وأسلحته المتكلمة (غاتليان) وهم يقاتلون تكتلاً دوائياً يحوّل البشر إلى مخدر. يمتد هذا اللعبة من منظور الشخص الأول بنمط مترويدفانيا الآن عبر ثلاث مناطق رئيسية. يزداد أسلوب اللعب ثراءً بلوح تزلج فضائي أساسي للاستكشاف والقتال، بالإضافة إلى أسلحة ثرثارة جديدة مثل الثنائي ترافيس وجان.
